导读

Rac1活性对肠道内环境的稳定至关重要，也是小鼠肠道内肿瘤抑制基因APC缺失所致的过度增殖所必需的。为了避免直接靶向对稳态的影响，作者认为通过RAC-GEFs间接靶向RAC1可能是有效的。APC缺陷肠组织的转录图谱确定Vav3和Tiam1为关键靶点。这些缺失表明，虽然TIAM1缺乏可以抑制APC诱导的过度增殖，但它对肿瘤的发生没有影响，而VAV3缺乏则没有影响。有趣的是，任何一个基因的缺失都会导致Vav2的表达上调，随后这三个基因(Vav2-/-,Vav3-/-Tiam1-/-)都会被靶向，从而深刻地抑制细胞的过度增殖、肿瘤发生和Rac1的活性，而不会影响正常的体内平衡。关键的是，所观察到的RAC-GEF依赖被致癌KRAS突变否定。总而言之，这些数据表明，虽然靶向RAC-Global分子在早期可能具有治疗效果，但这种益处在晚期疾病中可能会消失。

论文ID

题目：ARAC-GEFnetworkcriticalforearlyintestinaltumourigenesis

译名：一个对早期肠道肿瘤发生起关键作用的RAC-GF网络

期刊：NATURECOMMUNICATIONS

IF：12.

发表时间：.1.04

通讯作者单位:CRUKBeatson研究所,格拉斯哥大学

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