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HIV感染者的功能性治愈迎来突破。

近日，耶鲁大学医学院的PritiKumar、蒙特利尔大学的Andre′sFinzi，联合宾夕法尼亚的AmosB.SmithIII团队，在CellHostMicrobe杂志上发表重要研究成果。

他们发现：用CD4分子的模拟物联合HIV的非中和抗体，能够改善HIV感染的人源化小鼠体内的抗体效应，提高NK细胞的功能，减少HIV潜伏储存库，为功能性治愈HIV提供了新的治疗策略[1]。

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HIV是引起人类免疫缺陷病的病原体。截至到年，世界上约有万人死于HIV感染，年底的统计数据显示：世界上估计有万HIV感染者[2]。

高效抗逆转录病毒治疗（HAART）能够有效地抑制HIV感染者体内大部分病毒，使得感染者的致死率大幅度下降，HIV逐渐转变成为一种能够用药物长期控制的慢性病。

虽然抗逆转录病毒治疗能够显著抑制HIV感染者体内的病毒载量，但是由于HIV潜伏极易突变，以及体内免疫豁免区的存在，HIV感染者需要终身服药，一旦停药就会引起病毒的反弹，因此HIV潜伏储存库的存在是HIV治愈的主要难题[3]。

CD4mc改变Env蛋白构象，联合HIV抗体介导机体的ADCC效应，延缓人源化小鼠内的病毒反弹

HIV是一种直径约nm的逆转录病毒，呈圆柱状，长度约10kb的2条单链RNA组成遗传物质，外有包膜。HIV病毒颗粒内含有3个结构蛋白，2个调节蛋白和4个附属蛋白。

需要重点介绍的是env基因编码的HIV包膜蛋白（Env）。它的前体蛋白gp在宿主细胞内弗林蛋白酶的作用下，水解产生gp和gp41蛋白亚基，这2个亚基组成三聚体的Env包膜糖蛋白。

gp亚基表面高度的糖基化修饰，使其对宿主的免疫攻击产生逃逸，并且gp与靶细胞膜表面CD4分子结合，诱导CD4分子构象改变，使其进一步与共受体CXCR4或者CCR5结合，gp41的N末端融合肽分子与靶细胞脂质双分子层融合，介导HIV入侵靶细胞[4]。同时Env蛋白也是机体内抗体识别和产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒（ADCC）效应的靶点[5]。

HIV包膜蛋白的结构及介导病毒入侵靶细胞[6]

由于HIV包膜蛋白Env的逃逸突变，及其表面糖基化修饰的保护作用，使得大多数HIV感染者体内产生的抗体是非中和抗体[7]。

CD4分子的模拟物（CD4mimetic



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