根皮素通过去乙酰化作用改善高脂诱导内皮氧化损伤的新机制

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●成果介绍

研究背景：

根皮素，别名三羟苯酚丙酮2,4,6-三羟基-3-(4-羟基苯基)苯丙酮，是具有4个羟基的二氢查尔酮类化合物，已有研究报道根皮素具有较强的自由基清除能力，在体内和体外均显示了良好的抗氧化活性，但具体作用机制尚未完全阐明。该研究从抗氧化酶MnSOD乙酰化修饰调控角度作为切入点，研究了根皮素在机体中发挥抗氧化活性的分子作用机制。

研究结果：

该研究表明，根皮素处理可显著提高细胞和血管内皮中MnSOD的活性，减少高脂诱导内皮细胞HUVECs线粒体中ROS的积累。Westernblot和IP试验发现，高脂诱导明显提高了HUVECs中蛋白质的乙酰化修饰水平，而根皮素处理则有效降低细胞中蛋白质的乙酰化修饰作用，特别是MnSOD的乙酰化修饰水平，从而恢复了酶的抗氧化活性。进一步研究表明，根皮素可通过激活血管内皮中的AMPK，提高去乙酰化酶Sirt1和Sirt3的表达量，从而有效降低细胞中蛋白质的乙酰化修饰水平，恢复抗氧化酶的活性，改善高脂诱导血管内皮的氧化损伤。

图1根皮素处理对HUVECs线粒体中ROS水平的影响

图2（A）根皮素处理对HUVECs蛋白质乙酰化修饰水平的影响；（B）根皮素处理对MnSOD乙酰化修饰的调控作用

研究结论：

许多研究从自由基清除和激活Nrf2，促进抗氧化酶表达等途径阐明了黄酮类化合物在机体中发挥抗氧化活性的作用机制。该研究从一个较为新颖的角度——蛋白质乙酰化修饰调控揭示了根皮素通过AMPK/Sirts信号通路，降低MnSOD乙酰化修饰水平，恢复酶活性，从而发挥抗氧化活性和改善血管内皮氧化损伤的分子作用机制。

图3根皮素通过AMPK/Sirts信号通路恢复抗氧化酶MnSOD活性的分子作用机制

该论文第一作者韩林博士为西北农林科技大学食品科学与工程学院副教授，通讯作者分别为西北农林科技大学食品学院王敏教授和动科学院蓝贤勇教授。

参考文献